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Oct 14, 2023

真菌感染症は薬剤耐性を獲得しています

Jill Fairweather convive con una grave allergia fungina da circa 40 anni.

重度の真菌アレルギーを約 40 年間抱えてきたジル・フェアウェザーさんは、治療の選択肢がなくなりつつあります。

現在65歳のフェアウェザーさんは、20代の頃にアスペルギルス症と診断された。アスペルギルス症は一般的なカビであるアスペルギルスによって引き起こされる病気である。 この病気は、アレルギー反応または肺の感染によって引き起こされる可能性があります。 フェアウェザー氏は長年にわたり、次から次へと投薬を試み、副作用が危険になりすぎたり、菌が耐性を獲得したりすると切り替えてきた。

アスペルギルスと別の真菌であるカンジダ・アウリスは、アスペルギルスと戦うために頻繁に使用される治療法、特にアゾールと呼ばれる種類の薬物に対する耐性を高めています。

英国ロイヤル・ブロンプトン病院の感染症内科医、ダリウス・アームストロング・ジェームズ氏は、「耐性菌のせいでその薬剤クラスを失ったら、大きな問題に直面することになる」と語った。

フェアウェザーさんは胸の中にガラガラという音があり、まるでゴムを吐き出そうとしているかのように感じたと彼女は語った。 時々、彼女は血を吐きます。

最後の手段とみなされがちな吸入抗真菌薬に耐性ができたフェアウェザーさんは、混合薬物の静脈内投与を開始したが、最近では点滴による2週間の入院が必要となった。

「もし静脈内治療が効かなくなったら、もう選択肢はなくなってしまいます」と彼女は言う。

2013年の推計によると、世界中で約480万人がフェアウェザー病のようなアレルギーに基づくアスペルギルス症による肺疾患を患っている。 2017年の研究によると、アスペルギルス症による慢性肺疾患の生存率は5年で62％、10年で47％だった。

ヨーロッパと米国で真菌感染症が蔓延しているため、医師たちはフェアウェザーのような症例がさらに増えると予想している

米国疾病管理予防センターによると、カンジダ・オーリス感染は2017年から2021年の間に米国で8倍以上に増加し、年間感染者数は171人から1,420人となった。 米国では、侵襲性カンジダ耳介感染症の死亡率は 30% ～ 60% の範囲です。

その真菌は通常、医療現場の人々に影響を与えます。 ネバダ州保健局は5月、19の病院や介護施設でカンジダ・オーリスの発生を記録した。

CDCはアスペルギルス症を同様の方法で追跡していないため、症例がどの程度蔓延しているかを知るのは困難です。 しかし、ある研究によると、侵襲性アスペルギルス症（免疫力が低下した人々の重篤な感染症）に関連した入院数は、2000年から2013年まで毎年3％増加した。水曜日に発表されたCDCの報告書によると、米国では毎年14,000人以上が侵襲性アスペルギルス症で入院していることが記録されている。

この報告書は、幹細胞移植を受けた65歳の男性の症例に焦点を当てています。 その後、医師らは真菌感染症を防ぐために彼にアゾールを処方したが、入院から3週間以上経った時点で彼の肺からアスペルギルスが検出された。 2種類目のアゾールも感染を止めることができず、1週間も経たずに死亡した。

報告書は、患者がアゾールに耐性のあるアスペルギルス種（フェアウェザー社が保有しているものと同じ株の1つ）に感染していたことが判明した。

CDCによると、この薬剤耐性菌株による侵襲性アスペルギルス症患者の死亡率は約60％だという。

ほとんどの健康な人はアスペルギルスを頻繁に吸い込みますが、何の影響もありません。 胞子は湿った家、土壌、種子、腐った植物の中に残ります。

アラバマ大学バーミンガム校の医学部教授、ピーター・パパス博士は、「あなたは地球に住んでいて呼吸をしていると、肺にアスペルギルスが感染することになる」と語った。

しかし、免疫力が低下している人や慢性的な肺疾患のある人にとって、この真菌は脅威です。

イギリスのバークシャーに住むフェアウェザーさんは、子供の頃に重度の喘息を患っており、そのせいでアスペルギルス症にかかりやすくなったと考えられます。 それでも、彼女はコルチコステロイドを服用し、頻繁に病気になり始めた40代まではかなり普通に暮らしていた。

フェアウェザーさんは、もし風邪をひけば「2週間仕事を休むことになり、胸部感染症を患うか、肺炎を患ってしまうだろう」と語った。

パパスの患者である76歳のフランクリン・ドブスさんも、昨年アスペルギルス症と診断される前から肺に持病を抱えていた。 ドブスさんは、診断を受けるまでの約1年間、断続的に出血を繰り返していたと語った。 彼の症例では今のところ薬剤耐性が証明されていない。

ドブス氏によると、ノクサフィルと呼ばれるアゾールによって症状は改善したが、依然として衰弱していると感じているという。

「まだ足の筋力に問題がある」と彼は語った。

ドブスさんは、庭にトマト、トウモロコシ、エンドウ豆を植えているとき、または屋外に巣箱を建てているときに感染した可能性があると考えている。

4月の研究では、家庭菜園から薬剤耐性アスペルギルスに感染する可能性があることが判明した。 研究者らは英国とアイルランドの感染患者から肺サンプルを収集し、その一部を近隣の環境にある薬剤耐性株と照合した。

場合によっては、土壌を掘ることによって放出される胞子の雲など、1 回の高線量曝露だけで真菌感染症を引き起こすのに十分な場合があります。 しかし多くの場合、人々は病気になる前に数か月かけて徐々にアスペルギルスにさらされます。

「これは非常に憂慮すべきスーパーバグのような状況だ」とアームストロング・ジェームズ氏は語った。 「私たちは皆、常にこれを吸い込んでいます。つまり、潜在的に私たちは皆、毎日のように耐性アスペルギルスを吸い込んでいる可能性があります。」

アスペルギルスとは異なり、カンジダ・オーリスは主に病院や人々の間で検出されます。呼吸管や栄養管を使用している人、または中心ライン (液体、血液、または薬剤を投与する IV カテーテル) を受けている人。

「こうした医療介入を患者に施すと、それが血流に入ったり膿瘍を形成したりする危険があり、そのときが非常に危険だ」とUTヘルス・ヒューストン・メモリアルの感染症部長、ルイス・オストロスキー氏は語った。ヘルマン病院。

カンジダ アウリス株の 90% 以上が一般的なアゾールであるフルコナゾールに耐性があり、最大 73% がボリコナゾールと呼ばれる別の菌株に耐性があります。 一部の菌株は、フェアウェザー氏が最近服用を中止した薬剤に対する耐性も持っている。

「カンジダ耳介感染症の患者が実際にその患者に使用できる抗真菌薬を持っていない場合もあります。抗真菌薬はあらゆるものに耐性があります」とオストロスキー氏は言う。 「基本的にそれらの患者はホスピスに行って死んでいきますが、あなたにできることは何もありません。」

研究者らは、抗真菌耐性の主な要因として、人用医薬品と農業で使用される化学物質の 2 つを特定しました。

農家は殺菌剤に頼ることが多いですが、時間が経つと特定の種類のカビが耐性を持つようになります。 また、殺菌剤は抗真菌薬と化学的に似ているため、一部のカビ株も薬剤に対する耐性を獲得します。

CDCによると、例えば、侵襲性アスペルギルス症で死亡した65歳の男性は、農業用殺菌剤の使用に関連する株に感染していた。

「腐敗しないようにこれらの抗真菌剤に浸した球根やタマネギは、ほとんど時限爆弾のようなものです。それらを植えると、表面に付着した殺菌剤が環境中に漏れ出すことになります」とアームストロング・ジェームズ氏は語った。アスペルギルスに関する4月の研究の共著者。

「それが抵抗勢力の重要な温床となる可能性がある」と彼は付け加えた。

抗真菌薬があまりにも頻繁に処方される場合、または医師が十分な用量または十分な期間の治療コースを処方しない場合、薬物使用は耐性の原因となります。 それにより真菌に選択圧がかかる可能性があります。

「抗真菌薬や抗菌薬を使えば使うほど、耐性が現れます」とパパス氏は言う。

アームストロング・ジェームス氏は、病院ではアスペルギルスよりもカンジダ・オーリスへの耐性が確認されることが多いと述べた。

「誰かがフルコナゾールを服用するたびに、カンジダ耐性が得られる可能性があります」と彼は言いました。

気候変動がアスペルギルスとカンジダ・アウリスの両方の蔓延を促進している可能性があります。

気温の上昇により殺菌剤への耐性が高まる可能性があるためだ。 一部の研究では、2009年にカンジダ・オーリスが初めて人々に出現した主な要因は気候変動だったと示唆されています。

「非常に短い期間内に、4、5 の異なる科のカンジダ オーリスが多かれ少なかれ同時に出現します。どうしてそれが起こるのでしょうか? 環境内で何かが起こっていると、本当に悲鳴を上げます。」パパスは言った。 「気候変動が少なくとも引き金の一つであることを示す十分な証拠がある。」

一部の専門家は、気候変動の影響が強まるにつれ、健康な人でも真菌感染症にかかる可能性があると懸念している。

「現時点では、完全に健康な人が重度のアスペルギルス感染症にかかる可能性があるという証拠はありませんが、環境の変化により、それが将来も変わらない可能性があると言えるものは何もありません」とアームストロング・ジェームズ氏は述べた。

これらすべてに加えて、新型コロナウイルスのパンデミックが起こり、カンジダ・オーリスが蔓延する新たな機会が生まれました。 7月のCDC報告書では、2019年から2020年にかけて医療現場でこれらの感染が60％増加したことが判明した。

「浸潤性カンジダ感染症は、新型コロナウイルス感染症によって急増した。おそらくこれらの患者全員が病気だったからである」とパパス氏は述べた。 「彼らには広域抗生物質が与えられました。ラインや人工呼吸器など、侵襲性カンジダを発生させるために必要なものがすべて揃っていました。」

CDCの報告書では、とりわけ人員不足と患者の入院期間の長期化により、一部の病院では薬剤耐性感染症の予防が困難になっていることが判明した。

「国内のさまざまな地域から来ていた巡回看護師たちは、血流感染を防ぐために病院が通常定めている手順に必ずしも順応していなかった」とオストロスキー氏は語った。

医師らは、新しい治療法が利用可能になる前に現在の治療法が効かなくなる可能性があるため、時間との闘いだとしている。

「今すぐ耐性菌を管理せず、抗真菌薬のパイプラインを増強しなければ、5～10年後にはいとも簡単に終末期の議論をすることになるかもしれない。侵襲性カンジダ感染症を患っている患者です」とオストロスキー氏は語った。 「あなたの愛する人が入院して虫垂切除術を受け、合併症を起こし、治療不可能な虫害を負うことになるなんて、今では考えられません。」

専門家らによると、いくつかの薬剤は後期段階の研究に入っており、今後1～2年で結果が得られる可能性がある。

しかしフェアウェザーさんは、それらを試す機会があるかどうか確信が持てない。

「これらのことが実行されるまでに、私の肺にはどのくらいのダメージが及ぶでしょうか？」 彼女は言いました。

さらに、真菌は時間の経過とともに新しい薬に対する耐性を獲得する可能性があります。

「一度世に出てしまうと、過剰に使用されてしまい、すぐに役に立たなくなってしまいます」とパパス氏は言う。

アリア・ベンディックスは、NBC ニュース デジタルの健康速報レポーターです。